【科学普及】人人学懂免疫学

　　无论是共生菌还是致病菌，当其具有数量优势时，都会造成机体灾难性感染。面对如此严峻的“战争形势”，Th1细胞加入战斗。它促进IgG抗体形成，同时分泌IFN-γ增强固有层巨噬细胞杀伤能力。当Th细胞在TGFβ和IL-6或TGFβ和IL-23环境中活化后，这些细胞转化为Th17细胞（一种在肠道应对感染过程中发挥重要作用的Th细胞）。Th17是一种高炎细胞。其特征性细胞因子为IL-17，可从血液中募集大量嗜中性粒细胞（专门应对细菌感染的细胞）。Th17细胞分泌的细胞因子可增加肠道屏障效果-增强上皮细胞的紧密连接。同时可促进肠道上皮细胞产生抗菌肽和粘液，并有利于IgA跨膜转运以及其载物（细菌）进入肠腔（通过排便排出体外）

 肠道免疫细胞

　　肠道免疫系统另一个重要特点是其仅“就事论事，绝不牵扯其他”。固有层活化的DC迁移至肠系膜淋巴结，而不会进入其他淋巴结。肠系膜淋巴结活化的B细胞和T细胞严格蹲守在固有层，而不会进入淋巴循环系统（通常情况下，活化B细胞和T细胞都会进入循环系统，进而到达机体其他部位）。

辅助T细胞（Th）与树突状细胞（DC）之间的关系

　　Th细胞转化为iTreg或Th17过程中都有转化生长因子-β（TGFβ）参与，类似的免疫环境，肠道免疫如何决定方向呢？确切的机制尚不清楚，但如你所猜测，固有层DC在“柔和”和“反击”中起到重要作用。

　　小肠派尔结DC不断拦截来自肠腔的抗原，这些抗原以胞吐方式通过位于派尔结顶部的M细胞进入固有层。一些固有层DC也能将其树突延伸到上皮细胞以直接接触肠腔内抗原。通过该机制，DC可以不断从肠腔内“采样”，用以决定免疫方向。

　　DC武装有模式识别受体（PRR），可以识别菌体特征。一些重要的肠道致病菌，如沙门氏菌，具有鞭毛。鞭毛可以帮助它们在粘液中游动，从而到达上皮细胞。构成鞭毛的鞭毛蛋白，可被肠DC表面TLR5（一种PRR）作为危险信号识别。一旦识别，DC开始分泌IL-6。IL-6指导Th细胞转化为Th17细胞。当然，如果不存在危险，肠道免疫就会保持冷静，固有层DC也不会产生IL-6，Th细胞在TGFβ影响下成为iTreg。iTreg细胞寿命很短，正基于此，当DC觉察到危险信号时，才能实现iTreg向Th17细胞的快速转变（调整肠道免疫方向，从免疫抑制到积极应对）。

肠道免疫作用

　　大部分情况下，共生菌和致病菌含有相同的分子特征，我们不清楚DC如何区分它们。或许因为不同的抗原成分被不同的PRR识别，从而引发不同的免疫结果。也有可能DC对共生菌和致病菌的反应相同，免疫方向取决于入侵的规模。无论如何，免疫方向的确切机制都是免疫学领域未解决的谜题。克罗恩病或溃疡性结肠炎，通常被认为由针对共生菌的不恰当的炎症反应引起。如果能更好的理解肠道免疫方向的机制，就能更好的应对甚至治愈这些疾病。